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基因芯片(genechip)(又稱dna芯片、生物芯片)的原型是80年代中期提出的;蛐酒臏y(cè)序原理是雜交測(cè)序方法,微陣列芯片分析,即通過(guò)與一組已知序列的-探針雜交進(jìn)行-序列測(cè)定的方法,在一塊基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探針。當(dāng)溶液中帶有熒光標(biāo)記的-序列tatgca-tag,江西微陣列芯片,與基因芯片上對(duì)應(yīng)位置的-探針產(chǎn)生互補(bǔ)匹配時(shí),通過(guò)確定熒光強(qiáng)度強(qiáng)的探針位置,微陣列芯片-,獲得一組序列完全互補(bǔ)的探針序列。據(jù)此可重組出靶-的序列。
目前,由于靈敏度所限,多數(shù)方法需要在標(biāo)記和分析前對(duì)樣品進(jìn)行適當(dāng)程序的擴(kuò)增,不過(guò)也有不少人試圖繞過(guò)這一問(wèn)題,如 mosaic technologies 公司引入的固相 pcr 方法,引物特-強(qiáng),無(wú)交叉污染并且省去了液相處理的煩瑣; lynx therapeutics 公司引入的-并行固相法 (massively parallel solid-phase cloning) ,可在一個(gè)樣品中同時(shí)對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的 dna 片段進(jìn)行,且無(wú)需單獨(dú)處理和分離每個(gè)。
物理吸附作用是簡(jiǎn)單粗糙的,微陣列芯片服務(wù),下面用一個(gè)例子定性地感受一下。有研究者在2005年使用原子力顯微鏡和中子反射研究了一種抗體(小鼠抗人絨毛膜單抗體)在親水性二氧化硅和水界面處的取向排列方式,結(jié)果顯示:抗體主要以“平躺”的方式排列在界面處,即抗體的fc和fab端均與二氧化硅表面接觸。在一些地方會(huì)形成2-15個(gè)抗體分子大小的不均勻團(tuán)簇,不添加水的對(duì)比實(shí)驗(yàn)顯示抗體在二氧化硅表面會(huì)形成的團(tuán)簇。結(jié)果表明抗體與親水表面的作用力很弱,相鄰蛋白質(zhì)之間的疏水引力是導(dǎo)致團(tuán)簇形成的原因。
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