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-環(huán)合反應(yīng)液在級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一中攪拌反應(yīng)成鹽,再過(guò)濾、洗滌、干燥,得到--堿金屬鹽純品;再將--堿金屬鹽純品與無(wú)機(jī)堿水溶液ii混合加熱水解,再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥,得到-。
抗--精制級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一 工藝流程
(1) -粗品的攪拌反應(yīng)
將制備--的環(huán)合反應(yīng)液與無(wú)機(jī)堿水溶液i混合,攪拌反應(yīng);
(2) -粗品的制備:
反應(yīng)結(jié)束,分層將水層降溫到10℃,用-調(diào)節(jié)ph=1,過(guò)濾洗滌得到-粗品。
(3) -的精制溶解
將得到的-粗品加到中,加熱至完全溶解;
(4) -的一次精制
冷卻至室溫后,繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí),過(guò)濾,太原pvb樹(shù)脂,濾餅用少量冷洗滌;烘干,得到-一次結(jié)晶產(chǎn)品;
(5) -的二次精制
將-一次結(jié)晶產(chǎn)品中,加熱至溶解,攪拌冷卻至室溫,過(guò)濾,濾餅用少量洗滌,晾干,得到-二次結(jié)晶產(chǎn)品,pvb樹(shù)脂公司,即精制的-。通過(guò)hplc法對(duì)精制的-中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),有關(guān)雜質(zhì)未檢出,-雜質(zhì)k未檢出,手性異構(gòu)體未檢出。
高純度辛伐他汀-類- 目前常用工藝的改進(jìn)需求
間接化法作為辛伐他汀合成的目前常用工藝,需要運(yùn)用到一定數(shù)量的有機(jī)溶液丁基鋰,而丁基鋰是一種很活躍的試劑,pvb樹(shù)脂供應(yīng)商,操作不當(dāng)?shù)那闆r下很容易出現(xiàn)-的事故,威脅生產(chǎn)人員的人身安全。同時(shí),辛伐他汀的間接化合成法還需要在低溫條件才能夠進(jìn)行,生產(chǎn)條件較為復(fù)雜。此合成法還存在著反應(yīng)步驟多、反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)、反應(yīng)過(guò)程中底物轉(zhuǎn)化率較低、反應(yīng)生產(chǎn)無(wú)需的副產(chǎn)物種類與數(shù)量較多、產(chǎn)成品純化較為困難等問(wèn)題。
為滿足辛伐他汀工業(yè)-生產(chǎn)要求,新工藝生產(chǎn)完成后的廢液比較容易回收,不會(huì)造成較為-的環(huán)境污染,并且在反應(yīng)過(guò)程中所需要的反應(yīng)條件比較溫和。因此,高純度辛伐他汀-類精制工藝進(jìn)行一定的改進(jìn),在反應(yīng)后不再使用水進(jìn)行萃取,而是加入有機(jī)堿和反應(yīng)生成的酸,形成絡(luò)合鹽后,在極性較低的溶劑中析出,然后過(guò)濾除去,避免了洛伐他汀保護(hù)物遇水分解而影響后反應(yīng)。
高純度辛伐他汀-類精制-工藝研究新進(jìn)展 全自動(dòng)過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)
(1) 辛伐他汀銨鹽的制備
利用全自動(dòng)過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)將洛伐他汀化物降溫,然后加入一定量的-鋰攪拌,再加入一定量的進(jìn)行化反應(yīng)。-反應(yīng)完全,再加入適量的和水,調(diào)酸水洗萃取,然后蒸干溶劑。
加溶解,在25~30℃下攪拌反應(yīng),hplc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)完全后,加入,提取分層。有機(jī)層再用飽和鹽水洗滌一遍,加,攪拌滴加-,pvb樹(shù)脂供應(yīng),冷卻至5℃攪拌結(jié)晶。過(guò)濾、烘干得到辛伐他汀銨鹽。
(2) 辛伐他汀的制備
在全自動(dòng)過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī)中,將上一步驟合成得到辛伐他汀銨鹽分散懸浮于的中,溫度在15℃至20℃之間加入的-酸,在-反應(yīng)完全后,然后投入的固體碳-鈉,活性碳過(guò)濾,蒸干,然后加入-升溫至55℃至60℃進(jìn)行攪拌溶解,再加活性炭脫色過(guò)濾,45℃至50℃之間滴加水,降溫結(jié)晶過(guò)濾洗滌烘干,得到辛伐他汀成品。
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